三对在城市打拼的夫妻因为工作、孩子、性格等原因被迫在周末才能相聚，他们自嘲地给这一婚姻模式取名为“周末夫妻”。江楠和顾北是事业型男女，异地生活虽然有个人空间，但也容易有各种误会。宝青因为照顾女儿住在市区的小房子里，被人认为是单亲妈妈，还引来了追求者，很令康凯不安。小桃和常安都是外科实习生，如很多年轻小夫妻一样，感情甜蜜却总因为鸡毛蒜皮吵架。一次意外，小桃和常安以“夫妻搭档救人”被报道，本是好事，没想到却引发了其他两对夫妻的信任危机，因为江楠和康凯也是工作上的金牌搭档。最终误会解开，江楠和顾北重新审视了工作和家庭的意义，他们即将迎来小生命；宝青和康凯搬到了一起，三口团聚；而小桃和常安不断磨合，感情更胜从前。